Conheça a pesquisa:
O coração é capaz de se adaptar a situações de estresse, devido a um processo de remodelamento estrutural e molecular. Embora inicialmente adaptativa, a ativação sustentada dessa resposta torna-se deletéria, podendo levar a insuficiência cardíaca (IC). Os sinais que regulam essa reposta são pouco conhecidos; porém, existe um grande interesse na sua identificação para explorar o seu potencial terapêutico. Durante o exercício físico, o músculo esquelético secreta o metabólito succinato. Embora a elevação transiente do succinato contribua para a reposta adaptativa induzida pelo exercício físico em tecidos distais, sua elevação sustentada tem efeito contrário, pois aumenta o risco de IC. Nosso projeto testará a hipótese de que o succinato regula o remodelamento cardíaco, sendo que o tipo de resposta (adaptativa ou maladaptativa) vai depender se a sua elevação é transiente ou sustentada.
Publicações selecionadas:
Xiao H, Bozi LHM, Sun Y, Riley CL, Philip VM, Chen M, Li J, Zhang T, Mills EL, Emont MP, Sun W, Reddy A, Garrity R, Long J, Becher T, Vitas LP, Laznik-Bogoslavski D, Ordonez M, Liu X, Chen X, Wang Y, Liu W, Tran N, Liu Y, Zhang Y, Cypess AM, White AP, He Y, Deng R, Schöder H, Paulo JA, Jedrychowski MP, Banks AS, Tseng YH, Cohen P, Tsai LT, Rosen ED, Klein S, Chondronikola M, McAllister FE, Van Bruggen N, Huttlin EL, Spiegelman BM, Churchill GA, Gygi SP, Chouchani ET. Architecture of the outbred brown fat proteome defines regulators of metabolic physiology. Cell. 2022 Nov 23;185(24):4654-4673.e28. doi: 10.1016/j.cell.2022.10.003. Epub 2022 Nov 4. PMID: 36334589; PMCID: PMC10040263.
Reddy A, Bozi LHM, Yaghi OK, Mills EL, Xiao H, Nicholson HE, Paschini M, Paulo JA, Garrity R, Laznik-Bogoslavski D, Ferreira JCB, Carl CS, Sjøberg KA, Wojtaszewski JFP, Jeppesen JF, Kiens B, Gygi SP, Richter EA, Mathis D, Chouchani ET. pH-Gated Succinate Secretion Regulates Muscle Remodeling in Response to Exercise. Cell. 2020 Oct 1;183(1):62-75.e17. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.039. Epub 2020 Sep 17. PMID: 32946811; PMCID: PMC7778787.
Bozi LH, Jannig PR, Rolim N, Voltarelli VA, Dourado PM, Wisløff U, Brum PC. Aerobic exercise training rescues cardiac protein quality control and blunts endoplasmic reticulum stress in heart failure rats. J Cell Mol Med. 2016 Nov;20(11):2208-2212. doi: 10.1111/jcmm.12894. Epub 2016 Jun 16. PMID: 27305869; PMCID: PMC5082404.
Campos JC, Marchesi Bozi LH, Krum B, Grassmann Bechara LR, Ferreira ND, Arini GS, Albuquerque RP, Traa A, Ogawa T, van der Bliek AM, Beheshti A, Chouchani ET, Van Raamsdonk JM, Blackwell TK, Ferreira JCB. Exercise preserves physical fitness during aging through AMPK and mitochondrial dynamics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Jan 10;120(2):e2204750120. doi: 10.1073/pnas.2204750120. Epub 2023 Jan 3. PMID: 36595699; PMCID: PMC9926278.
