Francisco Laurindo é Professor na Universidade de São Paulo (USP), tem sido um consultor ad-hoc para mais de 35 publicações e agências de pesquisa no Brasil e no exterior. É um dos autores do artigo “O Nox2 endotelial limita a inflamação sistêmica e a hipotensão na endotoxemia, controlando a expressão dos receptores tipo toll 4”, publicado no periódico Shock, em 2021,

Resumo: O leucócito Nox2 é reconhecido por ter uma função microbicida fundamental na sepse, mas o papel específico do Nox2 nas células endoteliais permanece pouco elucidado. Aqui, testamos a hipótese de que a Nox2 endotelial participa da patogênese da inflamação sistêmica e hipotensão induzida por LPS. O LPS foi injetado por via intravenosa em camundongos com deficiência direcionada a Tie2 ou superexpressão transgênica de Nox2. Camundongos com deficiência de Nox2 direcionado a Tie2 tiveram níveis circulantes aumentados de TNF-α, números aumentados de neutrófilos presos nos pulmões e hipotensão agravada após a injeção de LPS, em comparação com animais injetados com LPS para controle. Em contraste, a superexpressão de Nox2 impulsionada por Tie2 atenuou a inflamação e preveniu a hipotensão induzida por LPS. Como o Tie2-Cre tem como alvo células EC e mieloides, geramos camundongos quiméricos de medula óssea com deleção de Nox2 restrita a leucócitos ou ECs. Camundongos deficientes em Nox2, seja em leucócitos ou ECs, reduziram o aprisionamento de neutrófilos induzidos por LPS nos pulmões e apresentaram níveis mais baixos de TNF-α no plasma em comparação com camundongos de controle injetados com LPS. No entanto, a resposta hipotensora pronunciada ao LPS estava presente apenas em camundongos com deleção de Nox2 específica de EC. Experimentos in vitro com veia humana ou células endoteliais de aórtica (HUVEC e HAEC, respectivamente) tratadas com LPS revelaram que EC Nox2 controla a ativação de NF-κB e a transcrição do receptor tipo toll 4 (TLR4), que é o receptor de reconhecimento para LP. Em conclusão, esses resultados sugerem que o Nox2 endotelial limita a ativação de NF-κB e a manifestação de TLR4, que por sua vez atenua a gravidade da hipotensão e inflamação sistêmica induzida por LPS.S.

Autores: Silvia Cellone Trevelin, Can Martin Sag, Min Zhang, José Carlos Alves-Filho, Thiago Mattar Cunha, Célio Xavier Dos Santos, Greta Sawyer, Thomas Murray, Alison Brewer, Francisco Rafael Martins Laurindo, Andrea Protti, Lucia Rossetti Lopes, Aleksandar Ivetic, Fernando Queiroz Cunha, Ajay M Shah.

Leia o artigo aqui.